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ベトナム拠点(研究業績)

論文

Determination of intracellular tenofovir-diphosphate and emtricitabine-triphosphate concentrations in dried blood spots for pre-exposure prophylaxis adherence.

J Infect Chemother. 2024 Mar 1; S1341-321X(24)00069-2.
doi: 10.1016/j.jiac.2024.02.028
PMID: 38431219
Tsuchiya K, Hayashi Y, Ryu S, Tran HT, Takano M, Tanaka K, Mizushima D, Oka S, Gatanaga H, Hamada A.

曝露前予防内服(PrEP)のアドヒアランス把握のため、乾燥ろ紙血(DBS)を用いた液体クロマトグラフィータンデム質量分析(LC-MS/MS)法を開発しました。PrEPとしてテノホビル ジソプロキシルフマル酸塩(TDF)およびエムトリシタビン(FTC)を内服した85人の参加者から採取した191個のDBSについて、細胞内テノホビル二リン酸 (TFV-DP)とエムトリシタビン三リン酸 (FTC-TP)の濃度を測定し、少なくとも内服後24時間は濃度が安定していることを確認しました。

Identification of New Circulating Recombinant Form of HIV-1 CRF127_07109 in Northern Vietnam.

AIDS Res Hum Retroviruses. 2024 Oct; 40(10):562–567.
doi: 10.1089/AID.2024.0022
Hayashida T, Tran LK, Dang AL, Nagai M, Matsumoto S, Le HN, Van TD, Tran GV, Tanuma J, Pham TN, Oka S.

ベトナム北部にて、HIV-1の新しい流行組換体(circulating recombinant form: CRF)を発見しました。新規CRFに感染している可能性がある12人のHIV-1のゲノム配列を調べた結果、うち3例が新規CRFであり、CRF127_07109と命名されました。また、他の6例はCRF127_07109の兄弟のような関係にあると考えられる固有の組換体(unique recombinant form: URF)でした。分子系統学的解析から、これらの組換体は2015~2019年頃にベトナムで誕生したと考えられ、今後の動向に注意する必要があります。

Prevalence of transmitted drug resistance and phylogenetic analysis of HIV-1 among antiretroviral therapy-naïve patients in Northern Vietnam from 2019 to 2022.

Glob Health Med. 2024 Apr 30; 6(2):117–123.
doi: 10.35772/ghm.2023.01112
PMID: 38690128; PMCID: PMC11043122
Tran GV, Hayashida T, Dang AL, Nagai M, Matsumoto S, Tran LK, Le HN, Van TD, Tanuma J, Pham TN, Oka S

2019年12月9日から2022年6月9日まで、ベトナム北部の10のART施設で横断研究を行い、ART未経験のHIV感染者(PLWH)におけるTDRの有病率とパターンを調査しました。ART未経験のPLWH 391名が登録され、全体的なTDR有病率は4.6%、2019/2020年の年間有病率は6.0%、2021年は4.8%、2022年は1.3%でした。HIV-1配列とTDR変異の間に遺伝的関連は観察されませんでした。この地域でのTDRの全体的な有病率は安定して低く、系統樹はTDRクラスターが形成されていないことを示唆しています。

Steady-state pharmacokinetics of plasma tenofovir alafenamide (TAF), tenofovir (TFV) and emtricitabine (FTC), and intracellular TFV-diphosphate and FTC-triphosphate in HIV-1 infected old Japanese patients treated with bictegravir/FTC/TAF.

Glob Health Med. 2023 Aug 31; 5(4):216–222.
doi: 10.35772/ghm.2023.01060
PMID: 37655187; PMCID: PMC10461328
Tran HT, Tsuchiya K, Kawashima A, Watanabe K, Hayashi Y, Ryu S, Hamada A, Gatanaga H, Oka S.

HIV-1感染患者におけるビクテグラビル/FTC/TAFの定常薬物動態(PK)試験において、FTC、テノホビル(TFV)、およびTAFの血漿PKを測定しました。さらに、検証済みの液体クロマトグラフィータンデム質量分析法を使用して、細胞内TFV-二リン酸(DP)およびFTC-三リン酸(TP)を測定しました。TFV-DPとFTC-TPの細胞内濃度は個人間で大きく異なりましたが、各個人で24時間にわたってそれぞれ約1,000~1,500および2,000~3,000 fmol/パンチで安定しており、細胞内 TFV-DP および FTC-TP の測定が、患者の PrEP 遵守モニタリングに役立つ可能性があることを実証しました。

Possible association of HLA-DP polymorphism and antiretroviral therapy with hepatitis B virus clearance in an HIV-infected Vietnamese population.

Global Health & Medicine 2022 Jun 30;4(3):146–151.
doi: 10.35772/ghm.2021.01113
Mizushima D, Hayashida T, Nguyen DHT, Nguyen DT, Matsumoto S, Tanuma J, Gatanaga H, Nguyen KV, Oka S.

ベトナムにおける慢性B型肝炎ウイルス(HBV)感染症の推定有病率は、世界の中でも高い水準と言えます。本研究では、ベトナム人HIV感染者を対象に、HBV感染の慢性化に関連する遺伝的因子(SNPs)を調べました。HBVに曝露しHBc抗体を有する820名を対象とした横断調査では、673人(82.1%)がHBs抗原クリアランスを達成しており、SNPsのマイナーアリルホモ接合体rs9277535(AA)が慢性HBV感染に対して有意な保護因子であることが示されました。しかし、この結果は抗レトロウイルス療法開始前のHIV/HBV重複感染者43名を対象に実施した前向き調査では確認できず、より大規模な前向き調査で再評価されることが期待されます。
SNPs(一塩基多型):DNAの一つの塩基が別の塩基に置き換わったもので、よくある置き換わりを「多型」と呼ぶ。

The patient voice: a survey of worries and anxieties during health system transition in HIV services in Vietnam.

BMC Int Health Hum Rights. 2020 Jan 10;20(1):1.
Matsumoto S, Nguyen HDT, Nguyen DT, Van Tran G, Tanuma J, Mizushima D, Van Nguyen K, Oka S.

ベトナムでは、新たに公的健康保険制度が導入されました。そこで、ART患者さんにおける保険証の所持率、所持していない場合の理由、保険制度導入に対する意見等を調査しました。多くのART患者さん(78%)が保険証を保持していることがわかりました。しかし、保険制度導入に伴うART診療提供体制の変化に不安を感じている患者さんが多く、特に自宅に近い施設でART診療を受けることに抵抗を感じるという声が多く聞かれました。

Tenofovir disoproxil fumarate co-administered with lopinavir/ritonavir is strongly associated with tubular damage and chronic kidney disease.

J Infect Chemother. S1341-321X(18)30080-1.
doi: 10.1016/j.jiac.2018.03.002
Mizushima D, Nguyen DTH, Nguyen DT, Matsumoto S, Tanuma J, Gatanaga H, Trung NV, van Kinh N, Oka S.

ベトナムにおける抗レトロウィルス療法(ART)のガイドラインでは、治療失敗例に対してロピナビル・リトナビル(LPV/r)の使用が推奨されており、テノフォビル(TDF)との併用例が増加しています。しかし、TDFとLPV/rの組み合わせによる暴露は、尿細管機能障害および慢性腎疾患と強い相関を示していることが判明しました。したがって、同薬剤の組み合わせを内服しているHIV患者では、腎機能障害の注意が必要であると考えられます。

Long-term viral suppression and immune recovery during first-line antiretroviral therapy: a study of an HIV-infected adult cohort in Hanoi, Vietnam.

J Int AIDS Soc. 2017 Dec;20(4).
doi: 10.1002/jia2.25030
Tanuma J, Matsumoto S, Haneuse S, Cuong DD, Vu TV, Thuy PTT, Dung NT, Dung NTH, Trung NV, Kinh NV, Oka S.

ウイルス抑制の達成は、HIV感染終息のかなめですが、資源が限られた状況下でのウイルス抑制は未だ説明されていません。1806名のコホート参加者のうち、12ヶ月時点でのウイルス抑制率は95.5%、治療失敗のない場合42ヶ月まで生存率90%以上でした。男性、若年、C型肝炎、d4T及びネビラピンを含むレジメンが早期の免疫回復を妨げる因子になっています。ベトナムにおいては、高いウイルス抑制率が達成されていますが、C型肝炎共感染者及び注射薬物使用者への服薬支援が重要となります。
発表された研究内容は、JIASに受理されました。

Social Support as a Key Protective Factor against Depression in HIV Infected Patients: Report from large HIV clinics in Hanoi, Vietnam.

Sci Rep. 2017 Nov 14;7(1):15489.
doi: 10.1038/s41598-017-15768-w
Matsumoto S, Yamaoka K, Takahashi K, Tanuma J, Mizushima D, Do CD, Nguyen DT, Nguyen HDT, Nguyen KV, Oka S.

うつはHIV感染者に最も多い精神衛生の課題です。2016年に1503名のHIV感染者を対象として横断的に調査しました。26.2%の参加者にうつが見られるとともに、感情的・情報的支援を含む社会的支援の高スコアが低いうつ出現率と著しい相関を示しました。家族を重視するベトナムの社会的構造を反映して、支援の担い手は家族が主であるものの、家族外からの支援もうつ出現率の低減のために重要なことが判明しました。
発表された研究内容は、Scientific reportsに受理されました。

Incidence of AIDS-Defining Opportunistic Infections and Mortality during Antiretroviral Therapy in a Cohort of Adult HIV-Infected Individuals in Hanoi, 2007–2014.

PLoS One. 2016 Mar;11(3):e0150781.
Tanuma J, Lee KH, Haneuse S, Matsumoto S, Nguyen DT, Nguyen DT, Do CD, Pham TT, Nguyen KV, Oka S.

ベトナムでは、HIV感染者の生存率やAIDS発症率といった、HIV対策立案に欠かせない基礎データの報告がほとんどありません。そこで、ハノイコホートのデータを用いて、生存率、AIDS関連疾患発生率について解析を行いました。3,446人年の観察において、AIDS関連疾患の罹患率は11.4%、発生率は46.7/1,000人年で、最も頻度の高いAIDS関連疾患は結核でした(29.9/1,000人年)。全生存率は、50歳以上でARTを開始した例で有意に低い結果となりましたが、麻薬注射歴やART開始前のAIDS罹患歴と死亡率との関連は見られませんでした。
発表された研究内容は、PLOS ONEに受理されました。

High plasma concentrations of zidovudine (AZT) do not parallel intracellular concentrations of AZT-triphosphates in infants during prevention of mother-to-child HIV-1 transmission.

J Acquir Immune Defic Syndr. (in press) 2016 Feb
Kinai E, Kato S, Hosokawa S, Sadatsuki M, Gatanaga H, Kikuchi Y, Lam NV, Ha do Q, Kinh NV, Liem NT, Oka S.

ベトナム人HIV感染妊婦から出生した新生児17人を対象に、AZTシロップ内服直前と4時間後のAZT血中濃度と細胞内のAZTリン酸化物を測定し、現行のHIV母子感染予防における新生児AZT用量の妥当性を検討しました。その結果、新生児における高濃度AZT血中濃度は細胞内AZT-TP濃度の上昇に結びついておらず、より毒性の少ない低用量でも同等の効果が得られることが示唆されました。
発表された研究内容は、Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromesに受理されました。

High Treatment Retention Rate in HIV-Infected Patients Receiving Antiretroviral Therapy at Two Large HIV Clinics in Hanoi, Vietnam.

PLoS One. 2015 Sep;10(9):e0139594.
Matsumoto S, Tanuma J, Mizushima D, Nguyen NC, Pham TT, Do CD, Nguyen TQ, Nguyen DT, Nguyen HD, Nguyen LT, Nguyen KV, Oka S.

開発途上国におけるHIVケアにおいて、治療へのアクセスのみならず「ケアの継続」は重要な課題の一つです。そこで、ハノイコホートにおける受診の継続率と受診中断の関連要因について評価しました。2007年~2012年末までに登録された1,431名のコホート登録12ヶ月後の受診継続率は95.3%と高く、低いCD4数と高いウィルス量が受診中断と関連していました。一方、薬物使用と受診中断の関連は見られませんでした。
発表された研究内容は、PLOS ONEに受理されました。

Ultrasensitive method to quantify intracellular zidovudine mono-, di- and triphosphate concentrations in peripheral blood mononuclear cells by liquid chromatography-tandem mass spectrometry.

J Mass Spectrom. 2015 Jun
Kinai E, Gatanaga H, Kikuchi Y, Oka S, Kato S.

細胞内AZTリン酸化物濃度はLC-MS/MSでの測定が困難でしたが、細胞から血漿成分を完全に除去、緩衝液のアルカリ化、高pH耐性カラムの使用、イオンペアの改良により、従来に比べて大幅に高感度の測定系を確立しました。最小定量感度は血中AZT、細胞内AZT-MPが6nmol/Lと6 fmol/106 cell、細胞内AZT-DPとTPがいずれも10 fmol/106 cellです。この測定系でHIV感染成人を測定したところ、半数以上が10 fmol/106 cell未満の低値であることが判明しました。高感度測定系は大量採血が困難な新生児などに特に有用です。

High Proportion of HIV Serodiscordance among HIV-Affected Married Couples in Northern Vietnam.

PLoS ONE. 2015 Apr;10(4):e0125299.
Sawada I, Tanuma J, Do CD, Doan TT, Luu QP, Nguyen LA, Vu TV, Nguyen TQ, Tsuchiya N, Shiino T, Yoshida LM, Pham TT, Ariyoshi K, Oka S.

北部ベトナムにおけるHIV感染既婚カップルを対象に、血清不一致(serodiscordance)の割合を調査しました。その結果、HIV感染者の配偶者が非感染者である割合が高く、感染予防の観点からも重要な知見が得られました。
発表された研究内容は、PLOS ONEに受理されました。

Low body weight and tenofovir use are risk factors for renal dysfunction in Vietnamese HIV-infected patients. A prospective 18-month observation study.

J Infect Chemother. 2014 Dec
Mizushima D, Tanuma J, Dung NT, Dung NH, Trung NV, Lam NT, Gatanaga H, Kikuchi Y, Van Kinh N, Oka S.

ベトナム国立熱帯病病院にて、テノフォビル使用者と非使用者を18ヶ月間追跡評価し、腎機能低下の発生率を比較しました。ベースラインでの腎機能や免疫状態に差がなかったにもかかわらず、テノフォビル使用群では腎機能低下の発生率が有意に高く、低体重とテノフォビル使用がリスク因子であることが明らかになりました。

Low prevalence of transmitted drug resistance of HIV-1 during 2008–2012 antiretroviral therapy scaling up in Southern Vietnam.

J Acquir Immune Defic Syndr. 2014 May 8 (post acceptance)
Tanuma J, Quang VM, Hachiya A, Joya A, Watanabe K, Gatanaga H, Van Vinh Chau N, Chinh NT, Oka S.

過去数年で、開発途上国でも抗HIV療法が急速に普及していきました。その一方、不十分な治療で薬剤耐性ウイルスが発生し、広まるのではないかと心配されてきました。この研究は、2008年から2012年のベトナム都市部において、新たに治療を始める患者さんに、薬剤耐性ウイルスがいるかどうかを調べたものです。その結果、薬剤耐性ウイルスの伝播は最小限にとどまっていることが分かりました。

WHO antiretroviral therapy guidelines 2010 and impact of tenofovir on chronic kidney disease in Vietnamese HIV-infected patients.

PLoS One. 2013 Nov;8(11):e79885.
Mizushima D, Tanuma J, Kanaya F, Nishijima T, Gatanaga H, Lam NT, Dung NT, Kinh NV, Kikuchi Y, Oka S.

テノフォビルという抗HIV薬の使用が近年ベトナムで急増しています。この薬剤は、優れた薬剤ですが、低体重者で腎機能障害の副作用が懸念されており、ベトナム人は低体重であることから、2011年と2012年にベトナム人HIV患者における腎機能障害について調査しました。結果として、ベトナム人HIV感染者の腎機能障害の有病率は比較的高く、テノフォビルとの関連があることが明らかとなりました。高齢者や低体重者でテノフォビルを使用する際は注意深い経過観察が必要であることをこの研究では報告しています。

Impact of CRF01_AE-specific polymorphic mutations G335D and A371V in the connection subdomain of HIV-1 reverse transcriptase on susceptibility to nucleoside RT inhibitors.

Microbes Infect. 2010;12(14–15):1170–1177.
Tanuma J, Hachiya A, Ishigaki K, Gatanaga H, Lien TT, Hien ND, Kinh NV, Kaku M, Oka S.

HIVは地域によって流行株が異なります。日本ではサブタイプB、ベトナムではCRF01_AEという株が流行しています。この研究は、CRF01_AEが持つ自然変異のうち、逆転写酵素領域にあるG335DとA371Vという変異が薬剤耐性にどのように影響するかを詳しく調べたものです。その結果、G335DとA371V存在下では、AZTやd4Tを含む治療に失敗した後の耐性度がより高くなることを発見しました。この結果は、ベトナムでは最初の抗HIV治療に失敗した場合、次の治療薬選択がより難しくなることを示唆しています。

学会発表

Efficacy and tolerability of Tenofovir–Lamivudine–Dolutegravir (TLD) as switch therapy: Report from a multicenter cohort of virologically suppressed on-ARTpatients in Northern Vietnam.

The Asia-Pacific AIDS & Co-Infections Conference 2023(2023年6月8–10日)
Le Nguyen Minh Hoa 臨床検査技師 ベトナム国立熱帯病病院(ハノイ)

WHOの推奨に応じ、近年ベトナムでは、テノホビル・ラミブジン・ドルテグラビルの合剤(TLD)が導入されました。本研究では、SATREPSコホートに登録し、ウイルス量抑制を達成したHIV感染者のうち、2020年1月~10月にTLDを開始した1,679名を対象に、TLD中止とウイルス学的失敗リスクを推定しました。参加者の約10%がTLDの中止を経験し、主な理由は薬品の在庫切れでした。副作用による中止は1%でした。TLD開始後のウイルス学的失敗(ウイルス量が1000copies/mL以上)率は2.94/100PYと低く、TLDの優れた有効性と忍容性を確認しました。

Psycho-Social and Behavioral Impacts of COVID-19 on People Living with HIV: Second report from 11 Antiretroviral Therapy Sites in Northern Vietnam.

The Asia-Pacific AIDS & Co-Infections Conference 2023(2023年6月8–10日)
Linh Tran Khanh 臨床検査技師 ベトナム国立熱帯病病院(ハノイ)

COVID-19の第4波に見舞われ、大規模な社会規制が敷かれていた2021年9月~2022年1月のベトナムで、合計 7,808 人のHIV感染者(PLWH)を対象とした横断調査を実施しました。本調査は、2020年のCOVID-19第1波直後に実施された調査*1に続く第2回目の調査で、SARS-CoV-2抗体保有率とCOVID-19の長期的な心理社会的・行動的影響を評価しました。抗体保有率は1.2%と低く、第1回調査と同様に治療へのアクセスやリスク行動の悪化は見られませんでした。一方で、高い失業率による経済への影響は依然として大きく、アルコールの過飲とともにうつ症状と有意な関連がみられました。

Trajectory of treatment outcome for virally suppressed people living with HIV in Northern Vietnam under health system transition and COVID-19 outbreak.

The Asia-Pacific AIDS & Co-Infections Conference 2023(2023年6月8–10日)
Linh Tran Khanh 臨床検査技師 ベトナム国立熱帯病病院(ハノイ)

ベトナムでは、HIV 治療が外部ドナーから社会保険制度を活用した国内負担に移行しつつあります。さらに、COVID-19の流行による移動規制で、HIV治療へのアクセスが減少し、治療成績に影響を与える可能性があります。本研究では、SATREPSコホートに登録し、ウイルス量抑制を達成した2,000名以上のHIV既治療感染者を2019年12月~2022年12月まで6か月ごとに追跡し、ウイルス量検査と薬剤耐性検査(ウイルス量が1000copis/mL以上の者のみ)を実施しました。研究期間中の死亡率、治療離脱率、ウイルス学的失敗(ウイルス量が1000copis/mL以上)率、薬剤耐性獲得率はいずれも低く推移し、上記のような社会状況の中でも良好な治療成績を維持していたと言えます。

ベトナムにおけるエイズ流行終結に向けた政策提言のための長期観察研究

6NCリトリート(2023年4月22日)
小泉 吉輝 医師 国立国際医療研究センター エイズ治療・研究開発センター

HIVは変異を起こしやすく、高い服薬率を保たないと容易に薬剤耐性変異を獲得してしまうため、治療中はウイルス量の監視や服薬支援が欠かせません。我々は2007年にハノイの2つの病院でHIV感染者コホート(約2,200名)を設立し、治療継続率・失敗率やその要因を明らかにするとともに、地域流行株の特性に関する基礎研究も行いました。2019年にはコホートを北ベトナムの11病院に広げ、ウイルス量と薬剤耐性検査をモニタリングし、オンラインで報告するシステムを構築しました。また保健省や WHOの協力を得て、薬剤耐性HIVに関する参考書の執筆や研修会を多数開催し、現地医療者の教育に力を入れています。

Monitoring of pre-exposure prophylaxis (PrEP) in Vietnamese men who have sex with men (MSM)

日本エイズ学会総会(2022年11月18日-20日)
Trang Trung Hieu 留学生 熊本大学博士課程

男性と性交渉を持つ男性(MSM)において、テノホビル(TFV)とエムトリシタビン(FTC)からなる曝露前予防法(PrEP)が新規HIV感染者数を減らすために効果的と報告されていますが、PrEPの成功にはアドヒアランス向上が前提となります。アドヒアランスを定量的に評価するための、乾燥血液サンプル(DBS)を用いた液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析法(LC-MS/MS)によるTFV-二リン酸(DP)およびFTC-三リン酸(TP)の細胞内濃度測定方法を確立しました。

スイッチ療法としてのTLD(Tenofovir–Lamivudine–Dolutegravir)の効果と忍容性:北ベトナムにおけるウイルス抑制された既治療患者の多施設コホートからの報告

日本エイズ学会総会(2022年11月18-20日)
松本 祥子 上級研究員 国立国際医療研究センター エイズ治療・研究開発センター

SATREPSコホートに登録し、ウイルス量抑制を達成したHIV感染者のうち、2020年1月~10月にTLDを開始した1,679名を対象に、TLD中止とウイルス学的失敗リスクを推定しました。参加者の約10%がTLDの中止を経験し、主な理由は薬品の在庫切れで、副作用による中止は1%でした。TLD開始後のウイルス学的失敗(ウイルス量が1000copis/mL以上)率は2.94/100PYと低く、TLDの優れた有効性と忍容性を確認しました。

北ベトナムの新規未治療HIV感染者における薬剤耐性変異と分子疫学

日本エイズ学会総会(2022年11月18-20日)
抗ウイルス療法学会総会(2022年9月15-17日)
林田 庸総 技術職員 国立国際医療研究センター エイズ治療研究開発センター

ベトナムではHIV感染者に対する抗ウイルス療法(ART)や、ハイリスク者に対する暴露前予防(PrEP)が急速に普及し、伝播性薬剤耐性HIVの増加が懸念されています。ART導入前の304例に薬剤耐性検査を行い、15例(4.9%)にいずれかの薬剤耐性変異が見られました。これは過去の報告と同程度に低い割合でした。一方、CRF07_BCといった中国由来と考えられる株の感染拡大が見られました。

Prevalence of baseline drug resistance mutations among people living with HIV in Northern Vietnam from 2019 to 2021

The Asia-Pacific AIDS & Co-Infections Conference 2022(2022年6月16-18日)
Tran Van Giang 副センター長 国立熱帯病病院 国立感染症研究教育センター

登録された250人の未治療患者につき、研究期間中の伝播性薬剤耐性変異(TDR)有病率は5.6%(14人)で、年間有病率は2019年に10%、2020年に6.9%、2021年に3.1%でした。マルチクラスの薬剤耐性変異を持った人はいませんでした。TDR率は2017年から2018年の全国代表調査と一致しました。ベトナムにおけるART転帰およびPrEP有効性に対するTDRの影響については、さらなる研究が必要です。

Monitoring of pre-exposure prophylaxis (PrEP) in Japanese men who have sex with men (MSM)

日本エイズ学会総会(2021年11月21日-23日)
抗ウイルス療法学会総会(2022年9月15-17日)
Trung Tran Hieu 留学生 熊本大学博士課程

曝露前予防服薬(PrEP)のアドヒアランスモニタリングのために、乾燥血液サンプル(DBS)を用いたTFV-二リン酸(TFV-DP)およびFTC-三リン酸(FTC-TP)の細胞内濃度を測定しました。国立国際医療研究センター SH外来においてPrEP実施中の37人の日本人MSMを対象に測定を実施し、TFV-DPの中央値は1053.76 fmol/punch、最低および最高濃度は100(定量限界)未満および3101.10 fmol/punchでした。FTC-TPは、中央値212.48 fmol/punchで、最低濃度と最高濃度はそれぞれ100(定量限界)未満及び668.60 fmol/punchでした。

The Patient Voice: Worries and anxieties during health system transition in HIV services in Viet Nam

The 4th Asia Pacific AIDS & Co-infections Conference(2019年6月27日-29日)
松本 祥子 研究員 国立国際医療研究センター エイズ治療研究開発センター

外部ドナーからの資金援助が減り、HIVに関わるサービスは自国の社会保険で賄われるようになるベトナム。保健省の強い政治的コミットメントでこの動きは加速していますが、社会保険を使うために地方の病院へ転院せざるを得なくなるHIV患者さんは、こうした動きをどのように感じているのでしょうか。本研究では、HIV患者さんの社会保険の加入率とシステムの変化に関わる不安や想いを調査しました。

Treatment outcome and drug resistance mutations among patients on LPVr-containing second-line antiretroviral therapy in Vietnam

8th Japan-Korea Joint Symposium on HIV/AIDS(2019年1月26日)
The 3rd Asia Pacific AIDS & Co-infections Conference(2018年6月28日-30日)
第92回日本感染症学会学術講演会(2018年5月31日-6月2日)
田沼 順子 専門外来医長 国立国際医療研究センター エイズ治療研究開発センター

2014年4月末までに診断された初回治療失敗例のうち、LPVrを含む救済治療が6ヶ月以上実施された155名を対象としました。うち26名がウイルス学的失敗と診断され、ロジスティック回帰分析(単変量解析)では、ART変更時にHIV-RNA量が10万コピー/mL以上だったケースで救済治療失敗が多く、NVPを含む初回ARTであった場合は救済治療失敗が少ないという結果でした。26名中5名にプロテアーゼ阻害剤に対する薬剤耐性変異が検出され、うち3例は救済治療失敗後に薬剤耐性変異が新たに検出されていました。

Social support as a key protective factor against depression in HIV-infected patients: report from large HIV clinics in Hanoi, Vietnam

The Vietnam Annual National Scientific Conference on Infectious Diseases, HIV/AIDS & 8th ASEAN Congress of Tropical Medicine and Parasitology (8th ACTMP)(2018年7月26日-29日)
松本 祥子 研究員 国立国際医療研究センター エイズ治療研究開発センター

2016年に1,503名のHIV感染者を対象に実施した抑うつ症状に関する横断調査では、26.2%の参加者に抑うつ症状が見られ、社会的支援の欠如が抑うつ症状に大きく関連していることが分かりました。

ベトナム人HIV感染者における慢性B型肝炎とヒト白血球抗原との遺伝的関連に関する研究

日本エイズ学会総会(2017年11月24日-26日)
水島 大輔 医師 国立国際医療研究センター エイズ治療研究開発センター

国立熱帯病病院NHTDのHIV感染者でB型肝炎ウイルスの暴露歴のある820名において、HBs抗原の消失と白血球抗原の一塩基遺伝子多型(SNPs)を含む関連因子に関して評価し、HBs抗原の消失とSNPs(rs927753)が統計学的に有意に関連していることが明らかになりました。

Long-term viral suppression and immune recovery during the initial antiretroviral therapy: results from a cohort of adult HIV-infected individuals in Hanoi, Vietnam.

The Annual Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections - CROI Seattle, U.S.(2017年2月15日)
ベトナム感染症学会総会(2016年9月17-18日)
The Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy(2016年6月20日)
田沼 順子 専門外来医長 国立国際医療研究センター エイズ治療研究開発センター

ベトナムにおいて初めて、最長10年という長いスパンでの抗HIV療法の治療成績を報告しました。高い治療成功率が長期間持続してみられたことは、注目すべき結果です。ベトナム政府が掲げる「90%のウイルス抑制」目標の、実現可能性を示しています。

The prevalence of lifestyle-related diseases in Vietnamese adult HIV-infected patients on antiretroviral therapy

日本エイズ学会総会(2016年11月25日)
ベトナム感染症学会総会(2016年9月17-18日)
The Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy(2016年6月20日)
水島 大輔 医師 国立国際医療研究センター エイズ治療研究開発センター

ベトナム人HIV感染者の生活習慣病の有病率を評価したところ、脂質異常症が他の生活習慣病と比較して多いことが判明しました。脂質異常症には抗HIV薬カレトラの使用が関連しており、将来的に心血管疾患発生の増加に影響を与える可能性があることから、今後さらなる研究が必要と考えられます。

Positive social interaction plays a critical role in enhancing mental health among HIV-infected patients in Hanoi, Vietnam

日本エイズ学会総会(2016年11月25日)
The Asia-Pacific Academic Consortium for Public Health(2016年9月18日)
松本 祥子 研究員 国立国際医療研究センター エイズ治療研究開発センター

うつ病はHIV感染者において最も一般的な精神科疾患です。本研究でソーシャルサポートはベトナムのHIV感染者の抑うつ症状を軽減する有用な手段になる可能性があり、特に情緒的/情報的サポートの強化が重要であることが分かりました。家族はHIV感染者の最も重要なサポート源であり、情緒的/情報的サポートにおいては、家族以外からのサポートの重要性も示唆されました。

Sensitive detection of tenofovir-induced tubular injury with urinary β-2microglobuline in Vietnam

The Asia Pacific AIDS & Co-infections Conference(2016年5月17日~19日)
第29回 日本エイズ学会学術集会・総会 東京(2015年11月30日~12月1日)
55th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy – ICAAC 米国(2015年9月17日~21日)
水島 大輔 医師 国立国際医療研究センター エイズ治療研究開発センター

テノフォビル(TDF)の使用が急増しているベトナムでは、TDFの副作用である腎機能障害の早期発見が重要となっています。そこで、ベトナム国立熱帯病病院のHIV感染者コホートを用いて、腎機能障害の早期マーカーとしての尿中β2ミクログロブリンの有用性を評価しました。横断研究の結果では、高年齢、女性、TDFの使用、カレトラ(抗HIV薬)の使用が尿細管障害と関連し、高年齢、低体重、TDFの使用、カレトラの使用が腎機能障害と関連していました。今後は前向き研究による解析を行い、早期腎機能障害を予測するカット・オフ値の同定など、臨床への適応を図る予定です。

High plasma concentration of zidovudine (AZT) do not parallel intracellular concentration of AZT-triphosphate in infants during prevention of mother-to-child HIV-1 transmission

The Asia Pacific AIDS & Co-infections Conference(2016年5月17日~19日)
第29回 日本エイズ学会学術集会・総会 東京(2015年11月30日~12月1日)
55th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy – ICAAC 米国(2015年9月17日~21日)
木内 英 医師 国立国際医療研究センター エイズ治療研究開発センター

ベトナム人HIV感染妊婦から出生した新生児17人を対象に、AZTシロップ内服直前と4時間後のAZT血中濃度と細胞内のAZTリン酸化物を測定し、現行のHIV母子感染予防における新生児AZT用量の妥当性を検討しました。その結果、新生児における高濃度AZT血中濃度は細胞内AZT-TP濃度の上昇に結びついておらず、より毒性の少ない低用量でも同等の効果が得られることが示唆されました。
発表された研究内容は、Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes(JAIDS)に受理されました。

High treatment retention rate in HIV-infected patients on antiretroviral therapy at two large HIV clinics in Hanoi, Vietnam

第29回 日本エイズ学会学術集会・総会(2015年11月30日~12月1日 東京)
松本 祥子 研究員 国立国際医療研究センター エイズ治療研究開発センター

開発途上国におけるHIVケアにおいて、治療へのアクセスのみならず「ケアの継続」は重要な課題の一つです。そこで、ハノイコホートにおける受診の継続率と受診中断の関連要因について評価しました。2007年~2012年末までに登録された1,431名のコホート登録12ヶ月後の受診継続率は95.3%と高く、低いCD4数と高いウィルス量が受診中断と関連していました。一方、薬物使用と受診中断の関連は見られませんでした。
発表された研究内容は、PLOS ONEに受理されました。

High plasma concentration of zidovudine (AZT) is not parallel with intracellular concentration of AZT-triphosphate in infants during prevention of mother-to-child HIV-1 transmission

55th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC)(2015年9月17日~21日 米国)
木内 英 医師 国立国際医療研究センター エイズ治療研究開発センター

ベトナム人HIV感染妊婦から出生した新生児17人を対象に、AZTシロップ内服直前と4時間後のAZT血中濃度と細胞内のAZTリン酸化物を測定し、現行のHIV母子感染予防における新生児AZT用量の妥当性を検討しました。その結果、新生児における高濃度AZT血中濃度は細胞内AZT-TP濃度の上昇に結びついておらず、より毒性の少ない低用量でも同等の効果が得られることが示唆されました。
発表された研究内容は、Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes(JAIDS)に受理されました。

Sensitive Detection of Tenofovir-induced Tubular Injury with Urinary β-2Microglobuline in Vietnam

55th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC)(2015年9月17日~21日 米国)
水島 大輔 医師 国立国際医療研究センター エイズ治療研究開発センター

テノフォビル(TDF)の使用が急増しているベトナムでは、TDFの副作用である腎機能障害の早期発見が重要となっています。そこで、ベトナム国立熱帯病病院のHIV感染者コホートを用いて、腎機能障害の早期マーカーとしての尿中β2ミクログロブリンの有用性を評価しました。横断研究の結果では、高年齢、女性、TDFの使用、カレトラ(抗HIV薬)の使用が尿細管障害と関連し、高年齢、低体重、TDFの使用、カレトラの使用が腎機能障害と関連していました。今後は前向き研究による解析を行い、早期腎機能障害を予測するカット・オフ値の同定など、臨床への適応を図る予定です。

細胞内AZTリン酸化物測定系の確立と、成人と新生児における細胞内濃度の比較

第28回 日本エイズ学会学術集会・総会(2014年12月 大阪)
木内 英 医師 国立国際医療研究センター エイズ治療研究開発センター

LC-MS/MSを用いたAZT-MP, DP, TPの測定系を確立し、成人9人と新生児31人における細胞内濃度を測定・比較しました。AZT血中濃度(nmol/L)、AZT-MP, -DP, -TP細胞内濃度(fmol/10⁶ cell)(平均)は、成人(n=13)で86.9、2.3、8.8、9.2、ベトナム人新生児(日齢1)平均はそれぞれ564.4、45.5、48.7、31.5でした。新生児ではAZT血中濃度が成人より極めて高いわりには、リン酸化物がそれほど増えないことが判明しました。

ハノイの腎機能障害を有するHIV感染者におけるテノフォビル使用による腎機能予後

第28回 日本エイズ学会学術集会・総会(2014年12月 大阪)
水島 大輔 医師 国立国際医療研究センター エイズ治療研究開発センター

テノフォビルの使用が腎機能障害のリスク因子であることを明らかにしましたが、薬剤の選択肢が限定されており、腎機能障害を有していてもテノフォビルの使用を余儀なくされる患者も多いのがベトナムの現状です。そのため、ベトナム国立熱帯病病院で、テノフォビルを使用している腎機能低下患者を追跡評価して腎機能の予後を調査しました。腎機能の予後が不良な因子としては、HCV抗体陽性、抗HIV治療薬カレトラの併用が関連していることが示唆されました。

Influence of Tenofovir on renal function in HIV-infected patients in Hanoi

ベトナム感染症学会総会(2014年9月 ベトナム)
水島 大輔 医師 国立国際医療研究センター エイズ治療研究開発センター

 WHOとベトナムのHIV治療ガイドラインの改定に従い、ハノイ国立熱帯病病院におけるテノフォビルの新規使用が急増している現状を鑑み、ベトナム人患者の腎機能の変遷に関する調査結果について、ベトナム感染症学会で報告しました。

Low body weight and tenofovir use are risk factors for renal dysfunction in Vietnamese HIV-infected patients in a prospective observational cohort for 2 years between 2011 and 2013

International AIDS Society 2014(2014年7月 オーストラリア)
水島 大輔 医師 国立国際医療研究センター エイズ治療研究開発センター

発表された研究内容は、J Infect Chemotherに受理されました。

High retention in care and high treatment success rate among patients on antiretroviral treatment in North Vietnam: Data from Hanoi Cohort

Asian-African Research Forum on Emerging and Reemerging Infections(2014年1月20日~22日 仙台)
田沼 順子 専門外来医長 国立国際医療研究センター エイズ治療研究開発センター

HIV感染症の治療は「継続が命」であり、通院中断による治療中断は命取りになりえます。ハノイコホートにおける長期間の観察の結果、ハノイでのHIV感染者の1年間の治療継続率は92%と高いことが分かりました。また、抗HIV療法でウイルス量を50コピー/ml未満に抑制できている患者さんの割合は、1年目で82%、2年目で87%でした。ベトナムで抗HIV療法を普及させる政策がどれほどのインパクトを与えているかを知る上で、非常に重要な情報です。

ハノイのHIV感染者におけるテノフォビル使用による腎機能に対する影響

第27回 日本エイズ学会学術集会・総会(2013年11月20日~22日 熊本)
水島 大輔 医師 国立国際医療研究センター エイズ治療研究開発センター

テノフォビルの使用と腎機能障害の因果関係を調査するため、ベトナム国立熱帯病病院のテノフォビル使用者と非使用者を時系列で追跡評価して腎機能低下の有無を比較しました。この追跡評価により、ベースラインでの腎機能や免疫状態に違いがなかったテノフォビル使用群と非使用群の腎機能低下の発生率は、統計学的に有意に高いという結果が得られ、また腎機能低下と関連するリスク因子としては、低体重とテノフォビルの使用が明らかになりました。

北ベトナムにおけるHIV感染夫婦の社会人口学的背景と夫婦間HIV伝播関連因子について

第27回 日本エイズ学会学術集会・総会(2013年11月20日~22日 熊本)
島田 郁美 協力研究員 国立国際医療研究センター/長崎大学熱帯病研究所

ベトナムのHIV陽性男性の妻のHIV罹患状況とHIV感染危険因子を調査することを目的として、国立バクマイ病院の感染症科でHIV陽性男性とその妻を対象として自己記入式アンケート調査と妻のHIV検査を行いました。今回の調査の結果、北ベトナムではHIV陽性男性の妻の多くがHIV未罹患であることがわかりました。女性のHIV感染者が増加傾向にあるベトナムにおいて、更なる感染拡大の可能性が危惧されます。

ベトナムホーチミン市HIV感染者における伝播性薬剤耐性(Transmitted Drug Resistance : TDR)の発生動向:2008–2012

第54回 日本熱帯医学会大会(2013年10月3日~5日 長崎)
田沼 順子 専門外来医長 国立国際医療研究センター エイズ治療研究開発センター

発表された研究内容は、Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes(JAIDS)に受理されました。

WHO antiretroviral therapy guidelines 2010 and impact of tenofovir on chronic kidney diseases in Vietnamese HIV-infected patients

53rd Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, ICAAC(2013年9月10日~13日 米国)
水島 大輔 医師 国立国際医療研究センター エイズ治療研究開発センター

当院と協力関係にあるベトナム国立熱帯病病院(ハノイ)に通院中のベトナム人HIV感染者に関して横断的に腎機能を評価しました。患者さんの平均年齢が36歳と若年であることを考慮すると、有病率が高値であることが考えられました。この研究で慢性腎臓病と診断された患者さんに特徴的だったことは、高齢、低体重とテノフォビルの使用が慢性腎臓病と統計学的に有意に関連していたことです。この結果から、低体重者の多いベトナムにおいては、テノフォビル使用者に対して腎機能を慎重に評価することが必要と考えられました。

The establishment of a hospital-based cohort of HIV-infected individuals in Hanoi

THE VIETNAMESE NATIONAL SCIENTIFIC CONFERENCE ON INFECTIOUS DISEASES AND HIV/AIDS 2013(2013年6月28日~29日 ベトナム)
田沼 順子 専門外来医長 国立国際医療研究センター エイズ治療研究開発センター

ハノイコホートは、2007年設立から2013年で6年目を迎えました。2013年4月までに1582名の患者さんが登録されました。コホートに登録された患者さんの治療成績や副作用頻度についてまとめ、報告しました。

北ベトナムにおける夫婦間HIV感染に関する研究

第19回 国際エイズ学会(AIDS 2012)(2012年7月22~27日 米国ワシントンDC)
新興再興感染症に関するアジア・アフリカリサーチフォーラム(2013年1月23日~24日 東京)
島田 郁美 医師 長崎大学熱帯医学研究所

ベトナムでは、経静脈的薬物使用者(IDU)によるHIV感染拡大が深刻な問題でしたが、夫婦間感染による一般人口への拡大が懸念されています。そこで、我々はハノイのバクマイ病院において、既婚のHIV陽性男性を対象に、夫婦間HIV感染に関する研究を行っています。これまでの調査によると、配偶者のHIV感染の有無と、リスクの高い性行動とは関連がないことが分かっています。今後、ウイルス学的因子やその他因子も含めて研究継続予定です。

ハノイにおけるART服用者の副作用および患者リテンションについての観察研究

第26回 日本エイズ学会学術集会・総会(2012年11月24日~26日 横浜)
叶谷 文秀 リサーチレジデント 国立国際医療研究センター エイズ治療研究開発センター

エイズ治療薬の供給により多くの命が救えるようになった現在、長期療養中断による治療失敗例の問題がグローバル化しています。そこで本プロジェクトのハノイコホートを活用し、2011/2012年の研究参加脱落症例を同定し、患者保持上のバリアや服薬開始後の有害事象を分析しました。感染症という病気柄、服役中のケア・医療アクセス等患者背景の多様性が指摘されました。患者追跡には病院発信ツールに加え、NGO等患者側の利益を代弁する支援の有効性を示唆しました。今後も調査を継続して治療継続のための課題を発信していく計画です。

ハノイにおけるHIV感染者の腎機能障害に関する臨床的検討

第26回 日本エイズ学会学術集会・総会(2012年11月24日~26日 横浜)
新興再興感染症に関するアジア・アフリカリサーチフォーラム(2013年1月23日~24日 東京)
水島 大輔 医師 国立国際医療研究センター エイズ治療研究開発センター

ベトナムでは、WHOの2010年のHIV治療ガイドライン変更に伴い、テノフォビル(TDF)の使用頻度が近年急激に増加しています。TDFに関しては腎機能障害の副作用が知られており、特に低体重患者において顕著であると報告されています。ベトナム人は小柄な体格の人が多く、欧米人を基準にしたTDF量では腎機能障害が多い可能性があるため、ハノイのHIV患者の腎機能障害に関して調査を行いました。その結果として、793名のHIV患者のうち74名が慢性腎臓病と診断され、そのリスクとして高年齢、低体重、TDFの使用などが特定されました。東南アジアではこのようなハイリスク患者に対する定期的な腎機能評価が重要であることが示唆されました。

HIV治療薬に対する副作用の研究 – 第2報

新興再興感染症に関するアジア・アフリカリサーチフォーラム(2012年1月11・12日 神戸)
Nguyen Van Kinh 院長 ベトナム国立熱帯病病院(ハノイ)

ICAAP10の報告に引き続き、ハノイの国立熱帯病病院に通院する患者さんにおけるHIV治療薬に対する副作用の発生頻度を調べ、発表しました。この1年ではテノフォビル服用経験者が全体の12%から20%に増えていました。d4TやAZT服用中の方はわずかに減少していますが、d4Tによるリポジストロフィーもしくはリポアトロフィー治療変更の頻度は4.9/100人年と増加傾向にありました。治療薬の選択肢が増えているためと考えられます。また、薬剤耐性ウイルスが検出されたため、ロピナビル/リトナビルを服用開始する方も増え、消化器症状(主に下痢)が多く観察されましたが、治療変更が必要な方はいませんでした。

ハノイにおけるHIV感染者のコホート研究:The NHTD-ACC Collaborative HIV Cohort Study

新興再興感染症に関するアジア・アフリカリサーチフォーラム(2012年1月11・12日 神戸)
田沼 順子 専門外来医長 国立国際医療研究センター エイズ治療研究開発センター

ハノイの国立熱帯病病院においてHIV患者さんのコホート研究を開始し、4年半が経過した時点でその概要について発表しました。登録患者は2011年10月末で900名を超え、我々の協力で実施された薬剤耐性検査により、これまでに63名の方が救済治療を受けることができました。一方で、抗HIV治療を受けていても多くの方(2.6/100人年)が結核を発症していることが分かりました。このような観察研究は、ベトナムのみならず日本にとっても貴重な情報が得られ、アジア全体の最適治療を考える上で非常に重要です。

HIV治療薬に対する副作用の研究 – 第1報

第10回 アジア太平洋地域エイズ国際会議(ICAAP10)(2011年8月26-30日 韓国・釜山)
Nguyen Thi Bich Ha 医師 ベトナム国立熱帯病病院(ハノイ)

ハノイの国立熱帯病病院に通院する患者さんにおける、HIV治療薬に対する副作用の発生頻度を調べました。約1,500人年の観察の結果、d4Tによるリポジストロフィーもしくはリポアトロフィーによる治療変更が3.7/100人年、AZTによる貧血による治療変更が2.4/100人年と高率でした。この結果は、ベトナムだけでなくアジア全体における最適なHIV治療薬を決める際の重要なデータになります。

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